小腦症遺傳性疾病 找到關鍵因子

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小腦症遺傳性疾病 找到關鍵因子
中國時報
湯雅雯／台北報導


中研院細胞與個體生物學研究所助研究員周申如（右），證實轉錄因子Lhx2可調控大腦體積。圖為小鼠大腦，左為正常小鼠腦細胞，右是剔除蛋白質Lhx2，導致小鼠大腦尺寸變小，行動力也變差。（湯雅雯攝）

中研院個體生物學研究所助研究員周申如團隊利用小鼠實驗，發現從腦皮質前驅細胞中剔除蛋白質Lhx2後，會造成小鼠大腦體積與腦神經元數量顯著下降，有助了解調控大腦皮質體積的分子機制，或釐清小腦症等遺傳性疾病的病因，此研究9月中登上《美國國家科學院期刊》。

周申如指出，大腦皮質是人類大腦中最高度演化的部位，由許多的神經元細胞組成，皮質神經元的數量與種類支配了大腦運作，主導人類接收刺激、認知及行動等功能；而小腦症遺傳性疾病患者，即是在胚胎發育期，大腦皮質神經元無法獲得足夠的數量增生與種類分化，導致腦發育缺陷與學習障礙。

周申如研究團隊利用與人類有相當程度相似的小鼠，於胚胎鼠腦神經發育初期，將Lhx2基因從皮質前驅細胞中剔除，發現干擾了小鼠神經元數量的增生和種類的分化，造成小鼠腦皮質縮小和皮質的神經元數量下降，幅度高達50%。

周申如說，此小鼠實驗印證神經元生成的起始時間會直接影響皮質的大小與厚度，證實Lhx2是調控皮質神經元數量不可或缺的關鍵因子。被剔除Lhx2的小鼠，雖然可以存活，但從外觀上可以看到腦部明顯變小，且行動力變得很緩慢，學習能力是否變差是下一步觀察重點。

此外，團隊也發現剃除Lhx2，會阻隔「Wnt/β-Cat」的訊息傳遞路徑，導致皮質前驅細胞無法生成。研究團隊下一步將探討Lhx2的下游基因表現，瞭解調控下游基因的機制，有助醫學界釐清小腦症，甚至找到藥物調控，解開醫學上的不治之症。

來源: http://www.chinatimes.com/newspapers/20151008000832-260113
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