使命必達的運輸車，靶向給藥「讚」功能

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使命必達的運輸車，靶向給藥「讚」功能


作者：KingNet國家網路醫藥編輯部
由於許多藥品本身的特性，例如：難溶於水、穩定性差、副作用大、帶電荷、藥品結構….等問題，造成在給藥上增添許多困擾，因此一直以來，諸多科學家不斷研究一種類似運輸車的結構，可以有效解決上述造成藥品困難吸收的特性。

脂質體（Liposome）又稱為「微脂粒」，最早是Alec D. Bangham於1961年在英國生產的，他發現磷脂於水中會立即結合形成球體，磷脂有二端，一端屬於親水端、一端屬於疏水鏈。

脂質體大小約為直徑50～1000nm（0.05～1μm）的球形脂質雙層，可以作為活性治療藥物－小分子藥物、大分子藥物（e.g.蛋白質、胜肽、基因片段）的便利運輸載體（類似運輸車）。脂質體是一種幾近理想的藥物載體系統，因其外觀形態類似於細胞膜，並且能夠摻入各種物質於核心（core）內，在過去的50年中，脂質體已被廣泛研究，作為生物活性物質的最佳遞送系統，並被認為是迄今已知的最成功的藥物載體系統。



脂質體的主要優點是保護活性化合物（e.g. EGF、HGF、VEGF、FGF….）免於降解，並可增加藥品運送過程的選擇性（靶向特定細胞或組織），而這種選擇性可提高藥物效力、降低副作用、減少使用劑量、可以與帶負電荷或帶正電荷的分子結合….等等。

脂質體的應用範圍非常廣泛，不論是用來包裹化療藥物（e.g. Doxorubicin）、保養品（e.g. Transamin、HGF）、保健品（e.g. Vitamin C）、止痛藥物（e.g.Fentanyl）、基因、疏水性藥物…..等等，可使活性成分擁有良好的分散與保護。

由於皮膚有角質層的防護，活性成分要進入皮膚的考慮因素就有很多，例如：分子量≦500D（道爾頓）、極性或親水性分子、帶正電或不帶電、溶解度、結晶度、熔點（<200
ºC）、分配係數（Log P：-1.0～4）…..等等。而脂質體除了用在注射或口服以外，在皮膚上的應用也非常廣泛，許多市面上的保養產品，皆使用脂質體的包裹技術，以提升保養品的吸收效能。

根據2017年文獻研究提出，脂質體進入皮膚可能的遞送路徑如下：

（A）
活性成分從脂質體游離出來，進入皮膚內

（B）
脂質體的組成原件，促進活性成分滲透進入皮膚內

（C）
脂質體被吸收或與角質層融合，促進活性成分進入皮膚內

（D） 完整結構的脂質體滲入或進入皮膚中

（E）
經過毛囊或汗腺開口，進入皮膚裡層



2017年一篇文獻，描述脂質體如何與細胞的細胞膜作用，以釋放脂質體的活性成分。

A.
吸附（Adsorption）：脂質體吸附到細胞膜上，與細胞膜接觸，並將活性成分釋放到細胞中

B.
胞飲作用（Endocytosis）：脂質體吸附到細胞膜上，被吞噬與內化進入細胞中，形成胞內體（Endosome），並被溶菌酶（Lysozyme）分解，並將脂質體的活性成分釋放到細胞中

C.
融合（Fusion）：脂質的橫向擴散與混合，脂質體的脂雙層與細胞膜的脂雙層相互融合，使脂質體內的活性成分，直接遞送到細胞質中

D.
脂質交換（Lipid exchange）：由於脂質體的脂質膜與細胞膜上的磷脂相似，細胞膜中的脂質轉移蛋白（lipid transfer proteins）識別後，促使脂質體與細胞膜發生脂質交換，而使脂質體內的活性成分釋放到細胞中

影響脂質體（Liposome）穩定性的因素

由於脂質體主要由磷脂組成，易於氧化和水解，另外，會影響脂質體結構是否穩定的因素還包括：溫度、囊泡型態、囊泡大小、pH值、離子強度、溶劑系統、緩衝物質….，皆可能改變脂質體的穩定性，並影響活性成分的穩定性。